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执业药师考试药物化学考点:质子泵抑制剂
作者:城市网 来源:城市总裁吧 更新日期:2014-10-31

  1972年,瑞典的Hassle公司研究抑制胃酸的药物时,通过大量的随机筛选,发现曾用作抗病毒药物筛选的化合物——吡啶硫代乙酰胺,具有初步的抑制胃酸的作用。因该化合物对肝脏的毒性较大,人们认为毒性可能是化合物中的硫代酰胺结构所致,于是改用硫醚化合物。作了一系列氨基换成咪唑环的衍生物,发现苯并眯唑衍生物(H一7767)的作用较优。以此为基础,将结构分为x—Y—z三部分进行改造研究,发现含亚砜连接链和苯并咪唑环结构的替莫拉唑(Timoprazole)抗酸分泌的作用很强,但它阻断甲状腺对碘的摄取,而失去临床价值。为分离阻断碘摄取作用,达到主副作用分离,再次进行结构改造,在两个环上引入合适取代基得到吡考拉唑(Picoprazole),消除了该副作用。以后发现吡考拉唑抗酸分泌作用是抑制H+,K+-ATP酶的结果,但不拮抗H2受体,从而开辟了H+,K+- ATP酶抑制剂研究开发的新领域。


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